Développement en phase avancée de solutions pharmaceutiques

Seqens est un leader mondial de la synthèse pharmaceutique, capable de fournir un soutien CMC (chimie, fabrications et contrôles) complet pour préparer les essais cliniques de phase III. Nous fournissons également des services liés à l’enregistrement des médicaments dans le monde entier, en totale conformité avec les normes réglementaires, de qualité et EHS les plus strictes.

Notre équipe internationale de R&D à Porcheville en France et à Newburyport aux Etats-Unis, ainsi que notre équipe des affaires réglementaires basée à Ecully, près de Lyon, fournissent des services API cGMP, notamment :

• Méthodologie de la qualité par la conception
• Études d’optimisation des procédés et de la cristallisation
• Études sur le devenir et la purge
• Développement de méthodes analytiques et validation ICH
• Études de stabilité ICH
• Fabrication à l’échelle du kilo, du pilote ou de plusieurs tonnes pour soutenir la phase III ou le lancement
• Technologies spéciales comme les capacités cryogéniques, de très haute pression ou de chimie des flux
• Confinement spécial pour les API très puissants jusqu’à 100 ng/m3.
• Assurance qualité grâce à un réseau de 6 sites inspectés par le cGMP/la FDA en Europe et aux États-Unis
• Rétro-intégration d’intermédiaires critiques ou de RSM pour la sécurité de l’approvisionnement
• Services réglementaires

En ce qui concerne les programmes de phase avancée, Seqens applique un développement graduel qui comprend le développement et l’optimisation des processus, le développement analytique et le contrôle. Seqens fournit l’identification et le contrôle des impuretés, la caractérisation des API et le transfert de technologie pour les API à plus grande échelle ainsi que le développement de l’approvisionnement en matériel de départ réglementaire (RSM).

Seqens a mis l’accent sur des solutions analytiques avancées pour soutenir et guider le développement de procédés pour les API complexes. Les scientifiques analytiques de Seqens possèdent une expérience solide dans la résolution des problèmes les plus délicats et dans l’établissement de contrôles pour le processus de synthèse et la garantie de la qualité des API.

Des études de stabilité conformes aux normes cGMP et ICH sont également réalisées pour soutenir les programmes CMC réglementaires et le développement des procédés :

• Conditions de stockage importantes selon l’ICH :  -20°C ; 5°C ; 25°C/60%RH ; 30°C/65%RH ; 40°C/75%RH
• Capacité de test de photostabilité ICH
• Études de pression, études de stabilité accélérée et à long terme

En outre, Seqens a développé des outils de simulation in silico. Ils permettent de prédire les schémas de dégradation et ainsi accélérer les études de dégradation forcée et l’interprétation des résultats.

Alors que les programmes se rapprochent de la commercialisation, le processus est cartographié avec l’orientation fournie par l’analyse des lacunes du CMC, l’évaluation des risques et la méthodologie de conception d’expériences. Cela permet de comprendre l’espace opérationnel et les potentiels paramètres critiques du processus.

Le profil d’impureté est examiné plus en détail, avec des études ciblées sur le devenir et la purge. Ces études sont conçues pour garantir l’élimination des impuretés ainsi que la connaissance du transfert et des niveaux tolérables.

Une fois que le processus a été validé avec succès, notre service des affaires réglementaires vous accompagnera dans votre enregistrement auprès des autorités réglementaires internationales.

Démarche de la qualité par la conception pour le développement de produits pharmaceutiques

Seqens poursuit une démarche de qualité par la conception (QbD) dans le développement de nouveaux produits pharmaceutiques. La mise en œuvre d’une stratégie QbD permet d’obtenir une meilleure compréhension scientifique, d’éliminer les tests inutiles, d’accélérer le processus de développement et de réduire les coûts.

La démarche de la stratégie QbD est résumée par les étapes suivantes :

• Le profil de qualité cible du produit (QTPP) est défini avant le développement de la formulation afin de garantir la qualité, la sécurité et l’efficacité souhaitées du produit pharmaceutique
• Les attributs de qualité critiques (AQC) du produit pharmaceutique sont déterminés
• Une évaluation des risques est effectuée pour évaluer l’impact des attributs des matières premières et des paramètres du processus sur les AQC
• L’espace de conception est établi pour décrire la relation entre l’entrée (attributs des matières premières et paramètres du processus) et la qualité du produit final

ÉTUDES ET SERVICES SUR LE DEVENIR ET LA PURGE

Les substances médicamenteuses produites par des synthèses chimiques contiennent des impuretés qui doivent être contrôlées pour garantir la qualité souhaitée du produit. La génération et l’épuisement des impuretés, y compris les impuretés génotoxiques (GTI), peuvent être formées pendant les synthèses chimiques ou en raison de la stabilité limitée des intermédiaires. Ces impuretés doivent ainsi être étudiées dans une étude “fate and purge” qui comprend :

• L’identification et la justification des attributs de qualité critiques
• La mise en œuvre d’une stratégie de contrôle
• Détermination du transfert
• Développement et validation de la méthode
• Evaluations et consultations techniques

Seqens possède une expérience solide en matière de stratégie de contrôle des impuretés, de la phase IND à la phase commerciale, avec un long palmarès dans la conception et l’exécution d’études sur le devenir et les purges des impuretés.

Seqens offre un développement rapide de méthodes et des analyses alternatives telles que LC/MS (TQ, QTOF), GC-MS (SQ, TQ) et NMR. Elles sont nécessaires pour l’identification et la quantification des impuretés, et pour appuyer scientifiquement les conclusions des études. De plus, Seqens utilise des outils de simulation in silico pour prédire les facteurs de purge. Nous synthétisons ensuite les impuretés soit en utilisant la synthèse chimique traditionnelle, soit en les isolant des flux de processus par le biais de la chromatographie préparative (chromatographie sur colonne ou HPLC préparative). Les impuretés sont ensuite caractérisées et peuvent être utilisées comme marqueurs/critères de référence.

SERVICES DE RÉGLEMENTATION

Seqens opère dans un environnement réglementé et a la capacité de soutenir un large spectre d’étapes de développement. Nous nous engageons à fournir à nos clients notre expertise en matière de réglementation et notre expérience internationale. Nous sommes ainsi présent tout au long du développement du produit, depuis la phase initiale du développement de l’API jusqu’aux ressources commerciales.

Seqens fournit des services réglementaires complets, menés en conformité avec l’environnement international (ICH, EMA, FDA, USP/PE, …) pour couvrir les activités de validation des IND/IMPD et NDA/CTD :

• Examen réglementaire des rapports techniques
• Préparation de l’Active Substance Master File (ASMF/DMF)
• Préparation de documents réglementaires conformes pour la demande d’essai clinique (IND/IMPD) et l’enregistrement international (NDA/ANDA/CTD/NTA)
• Expertise et qualité des résumés généraux
• Réponses aux questions
• Soumissions du cycle de vie (amendements, variations…)

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